Welkom op de website van het Clinical Research Center Heelkunde

Over ons

Het Clinical Research Center van de afdeling Heelkunde in het LUMC coördineert nationale en internationale multicenteronderzoeken en ondersteunt lokale en landelijke research registraties. Het Clinical Research Center is gespecialiseerd in research op het gebied van chirurgische oncologie, maar opereert ook daarbuiten. We ondersteunen bijvoorbeeld onderzoek vanuit Urologie, Maag Darm Leverziekten, Radiologie, Radiotherapie, Gynaecologie, Medische Oncologie en Ouderengeneeskunde.

Het Clinical Research Center team bestaat uit een hoofd/research coördinator, twee projectmanagers, twee senior datamanagers, een researchverpleegkundige, een medewerker verpleging en een administratief medewerker. Het werk gebeurt in nauw overleg met (arts-)onderzoekers en projectleiders. Voor de databases wordt gebruik gemaakt van Castor EDC.

Op onze website die per 1 juli 2023 live is gegaan, staan alle studies. De inclusies in de open studies worden dagelijks ververst. Ook is het mogelijk om te klikken op Inclusie per ziekenhuis, waar een overzicht van alle studies te zien is waar een ziekenhuis aan deelneemt of heeft deelgenomen en die door ons worden gecoördineerd.

Contact

Leids Universitair Medisch Centrum
Afdeling Heelkunde, Clinical Research Center, K6-R
P.O. Box 9600, 2300 RC Leiden

E-mail:

clinicalresearchcenter@lumc.nl

Telefoonnummer:

+31-71-5263500

Mail ons of neem contact op met datamanager Valerie Rebattu.

APOLLO

Neo-adjuvant Pembrolizumab in vulvar squamous cell carcinoma: a clinical proof-of-concept study

Vulva plaveiselcelcarcinoom (VSCC) is een niet veel voorkomende gynaecologische kanker (2-3 per 100.000 vrouwen). Deze patiëntes ondergaan een operatie die vaak gepaard gaat met terugkeer van ziekte, verminking, complicaties en problemen met seksuele en psychologisch functioneren. Naar verwachting zal tussen de 25 en 45 % van de geselecteerde patiënten gevoelig zijn voor behandeling met een PD-1 / PD-L1 blokkade therapie. In de APOLLO studie zullen deze vrouwen neo-adjuvant behandeld worden met pembrolizumab.

In deze ‘concept of proof study’ zullen 40 vrouwen worden geïncludeerd uit het LUMC, het UMC Groningen en het Erasmus MC.

Dr. Mariette (M.I.E.) van Poelgeest (gynaecologie)

Prof. Dr. Sjoerd (S.H.) van der Burg (immunologie)

Dr. Judith (J.R.) Kroep (medical oncology)

Projectcoördinator Annet Roodvoets (Clinical Research Center)

Inclusies

ASPIRIN Trial

A Phase III double-blind placebo-controlled Randomised Trial of Aspirin on Recurrence and Survival in Colon Cancer Patients

Deze studie onderzoekt of patiënten met dikkedarmkanker langer leven als ze gedurende vijf jaar dagelijks aspirine gebruiken in aanvulling op de standaardbehandeling. In kleinere onderzoeken is aangetoond dat het slikken van het medicijn aspirine in lage dosering mogelijk een langere overleving geeft bij patiënten met dikkedarmkanker en de kans op terugkeer of uitzaaiing van de tumor mogelijk verkleint. Onderzocht wordt of de mogelijke gunstige effecten van aspirine opwegen tegen de mogelijke bijwerkingen.

De inclusie is inmiddels gesloten. Tot en met december 2022 zijn er 770 patiënten geïncludeerd vanuit 49 verschillende centra en zijn er in totaal 60 centra open. 623 uit Nederland en 147 vanuit België.

De studie database is recent overgezet van ProMISe naar Castor. De follow-up en bijbehorende dataverzameling loopt periode nog tot en met 31-12-2027.

Principal Investigator dr. Gerrit-Jan Liefers

Projectcoördinator Jeffrey Braak

Datamanger Valerie Rebattu

Aspirin against Cancer, DCCG, Onderzoek bij Kanker, CCMO, ClinicalTrials.gov, ICTRP, Anticancerfund

Inclusies

Aantal patiënten per postcode Nederland

Aantal patiënten per arrondissement België

AVOID

Anastomotic leakage and Value Of Indocyanin green in Decreasing leakage rates. A phase III, randomised controlled trial Assessing the Value Of Indocyanine green in the leakage rate of colorectal anastomoses

Naadlekkage (AL) is een van de belangrijkste complicaties na gastro-intestinale chirurgie. Gecompromitteerde weefselperfusie op de plaats van anastomose verhoogt het risico op AL. Indocyanine groen (ICG) gecombineerd met fluorescerende nabij-infrarood beeldvorming is een goede toepassing gebleken voor real-time intraoperatieve kwantificatie van de weefselperFusie en cohortstudies lieten een verminderde lekkage zien. Helaas werd in deze studies niet gerandomiseerd. Daarom stellen we een landelijke gerandomiseerd onderzoek met controlegroep voor, om de waarde van ICG voor AL in colorectale anastomose te identificeren.

De AVOID studie is op 17 februari 2023 gesloten voor inclusie. Tot en met februari 2023 zijn er 978 patiënten geïncludeerd vanuit 8 verschillende centra en waren er in totaal 9 centra open.

Principal Investigators dr. Denise Hilling

Studiecoordinator Robin Faber

Projectcoördinator Jeffrey Braak

ICTRP, ClinicalTrials.gov

Inclusies

Aantal patiënten per postcode

BCI Adjuvant Endocrine Study

Onderzoek naar de voorspellende waarde van BCI (H/I) op het effect van adjuvante hormonale therapie bij oudere vrouwen met borstkanker.

Recidieven na behandeling voor borstkanker komen ondanks hormonale therapie met regelmaat voor, ook bij oudere vrouwen. In het cohort 2003-2009 dat is verzameld in het kader van een Doelmatigheidsonderzoek werden tot 16% afstand metastasen en 3% locoregionale recidieven gezien. Met dit aanvullende onderzoek willen wij een voorspellende marker onderzoeken in de adjuvante hormonale setting bij ouderen (70+). Deze marker welke het risico op late recidieven en de respons op verlengde hormonale therapie voorspelt, heeft zich recentelijk bewezen in de IDEAL studie (Noordhoek I. et al). In dit aanvullende onderzoek richten wij ons in tegenstelling tot de IDEAL alleen op 70+ vrouwen, op standaard hormonale therapie ipv verlengde therapie en een veel groter cohort. Een meer patiënt gerichte benadering van aanvullend hormonale therapie is van belang voor het voorkomen van over- en onderbehandeling.

Voorspelt de Breast Cancer Index (BCI) score het ontstaan van een recidief (locoregionaal en afstand) bij oudere vrouwen met borstkanker? Onderzoek naar de voorspellende waarde van BCI (H/I) (H/I= HOXB13/IL17BR) op het effect van adjuvante hormonale therapie bij oudere vrouwen met borstkanker.

Het optreden van een recidief binnen 5 jaar na chirurgie (RFI) is het eindpunt van de studie. De hypothese is dat patiënten met een BCI H/I high, een absolute voordeel van 6% (RFI) hebben van adjuvante hormonale therapie.

In samenwerking met IKNL en PALGA zijn in januari 2022 4902 tumorblokjes van 4203 patiënten opgevraagd bij 40 laboratoria door heel Nederland. Dankzij de Dutch National Tissuebank Portal (DNTP) hub medewerkers en bezoeken van Valerie en Annelieke aan verschillende laboratoria is tot juni 2023 76% van het aantal opgevraagde tumorblokjes al verzameld (3714 tumorblokjes)!. Van 40% van de blokjes zijn inmiddels coupes gesneden en er zijn al meerdere batches opgestuurd naar het centrale laboratorium.

Principal Investigator Dr. Gerrit-Jan Liefers

Datamanager Valerie Rebattu

CHORD

A phase 2, single arm, European multi-center trial evaluating the efficacy of afatinib as first-line or later-line treatment in advanced chordoma

Chordomen zijn zeldzame bottumoren welke in geval van locoregionaal recidief en metastasering gepaard gaan met een grote morbiditeit en mortaliteit. Er is behoefte aan nieuwe systemische behandelmethoden voor deze patientengroep. EGFR expressie is aanwezig in de meerderheid van chordomen en in een eerdere fase 2 studie met EGFR remmer lapatinib is enige activiteit aangetoond. Derhalve is dit fase 2 onderzoek naar de activiteit van afatinib in chordomen geindiceerd.

CLIMB

“Climb every mountain”

De CLIMB studie is begin 2018 gesloten voor inclusie en begin 2023 voor de 5-jaars follow-up. In totaal zijn 656 70+ patiënten geïncludeerd, waarvoor onze hartelijke dank! .

Principal Investigator Dr. Gerrit-Jan Liefers

Inclusies

Aantal patiënten per postcode Nederland

Colon Perfusion

Kwantificatie van weefselperfusie middels nabij-infrarood fluorescentiebeeldvorming met indocyanine groen bij patiënten die slokdarm of colorectale chirurgie ondergaan met primaire anastomose

Inclusies

CRITICS

ChemoRadiotherapy after Induction chemoTherapy In Cancer of the Stomach: a multicentre randomised phase III trial of neo-adjuvant chemotherapy followed by surgery and chemotherapy or by surgery and chemoradiotherapy in resectable gastric cancer”

We gaan door met data verzamelen tot 10 jaar na randomisatie. Voor de laatste patiënt is dat 17-04-2025. De lokale datamanager zal op een moment tussen de 7-8 jaar en na 10 jaar overlevings- en recidief data verzamelen op een vereenvoudigd CRF. Wij vragen alvast uw medewerking in het mogelijk moeten aanschrijven/bellen van huisartsen indien patiënten niet meer op de polikliniek verschijnen.

Inclusies

Deelnemende landen

DHCG PAREL

Dutch Hepatocellular & Cholangiocarcinoma Group Parel

In 2016 is er in de DHCG een werkgroep opgericht om een landelijke levertumoren biobank en database op te zetten. Hierbij wordt gebruikgemaakt van de gangbare processen binnen de UMC’s en de structuur van Parelsnoer. Het doel van de parel is om via wetenschappelijk onderzoek de kennis van primaire levertumoren te vergroten en de behandelingen van de patiënten te verbeteren.

De volgende algemene doelen zijn geïdentificeerd:

-Het valideren van bestaande en het zoeken naar betere diagnostische en prognostische biomarkers.

-Het ontwikkelen van diagnostische en prognostische modellen aan de hand van deze biomarkers, die toepasbaar zijn in een klinische setting.

-Het zoeken naar biomarkers en factoren die het succes van lokale therapie (resectie, ablatie, transplantatie) en systemische therapie (chemotherapie en antilichamen) voorspellen.

-Het zoeken naar specifieke targets voor systemische therapie.

Om deze parel succesvol vorm te geven en uit te voeren, wordt er nauw samengewerkt tussen de (Nederlandse) UMC’s en de Nederlandse Leverpatiëntenvereniging (NLV). De parel wordt voornamelijk gefinancierd door KWF Kankerbestrijding en de Nederlandse Vereniging voor Hepatologie (NVH).

Tot en met juni 2023 zijn er 789 patiënten geïncludeerd vanuit 6 verschillende centra.

Principal Investigator Dr. Minneke Coenraad

Principal Investigator Dr. Bas Groot Koerkamp

Senior datamanager Marjolijn Duijm - de Carpentier

Projectcoördinator Jeffrey Braak

Health RI

Inclusies

DIRECT 1

DIetary REstriction as an adjunct to neoadjuvant ChemoTherapy for HER2 negative breast cancer

De studie is in januari 2018 gesloten voor inclusie en per 15 juni 2023 voor follow-up. In totaal zijn er 131 patiënten gerandomiseerd uit 11 centra. Momenteel worden de 5-jaars resultaten geanalyseerd.

Principal Investigator dr. Judith Kroep

Senior datamanager Marjolijn Duijm - de Carpentier

BOOG, Onderzoek bij Kanker, CCMO, ClinicalTrials.gov

Inclusies

Aantal patiënten per postcode Nederland

DIRECT-2

Fasting mimicking Diet program to ImpRovE ChemoTherapy in HR+, HER2- breast cancer

Helaas is per 7 september 2023 de inclusie in de DIRECT-2 studie (BOOG 2022-01) gesloten wegens tegenvallende langetermijn resultaten in de DIRECT voorloperstudie (BOOG 2013-04). De 5-jaar analyse van de DIRECT is recent gecompleteerd en laat zien dat de 5-jaar totale overleving (OS) en ziektevrije overleving (DFS) in de FMD groep niet is verbeterd, waardoor er in de huidige opzet van de DIRECT-2 studie geen voordeel wordt verwacht van het volgen van een FMD gedurende chemotherapeutische behandeling in de onderzochte patiëntengroep. Er zijn geen veiligheidsproblemen met het dieet. Subgroep analyse van de patiënten met hormoongevoelig mammacarcinoom, zoals ook geïncludeerd worden in de DIRECT-2 studie, laat geen verschil in overleving zien, dus ook geen verbetering. Na rijp beraad en uitvoerig overleg met de Data Safety Monitoring Board is derhalve besloten om DIRECT-2 niet voort te zetten.

Net als de meeste andere vormen van kanker is borstkanker afhankelijk van voedingsstoffen en groeifactoren om te blijven groeien en om de huidige behandelingen te weerstaan en eraan te ontsnappen. Omgekeerd is aangetoond dat kortdurend vasten met behulp van een vasten-nabootsend dieet (FMD) muizen die een tumor dragen beschermt tegen de bijwerkingen van chemotherapie, terwijl het de therapeutische werking van chemotherapie verbetert en door chemotherapie geïnduceerde effectieve immuuncellen stimuleert. De recent door ons gepubliceerde fase-2 DIRECT-1 studie was gericht op het meten van de impact van een FMD op de werkzaamheid en toxiciteit van neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met niet-uitgezaaide borstkanker. De studie omvatte 131 patiënten, van wie de helft een FMD kreeg vóór en op de dag van chemotherapie. De andere helft behield het normale eetpatroon. De toxiciteit was vergelijkbaar in beide groepen. Uit verschillende analyses (radiologisch response en pathologische response volgens Miller en Payne) bleek dat de tumor meer kromp bij patiënten die het FMD kregen. DIRECT-1 toonde potentiële werkzaamheid van FMD op het effect van chemotherapie. Aanvullend onderzoek is nodig om de impact van FMD op de uitkomst van chemotherapie, het antitumor effect en effect op kwaliteit van leven en cognitie in een grotere studie te valideren en voor een beter begrip van het mechanisme van FMD op tumor (immuun)cellen.

In samenwerking met de Borstkanker Research groep (BOOG) zal een fase III, multicenter, open label gerandomiseerde studie worden opgezet naar het effect van kortdurend vasten middels een fasting mimicking diet (FMD) elke 4 weken, 3 dagen voor en de dag van neoadjuvante chemotherapie, bij patienten met hormoonreceptor positieve / HER2-negatieve (HR+ / HER2-) borstkanker. Het doel is het verbeteren van de antitumor effectiviteit van de chemotherapie, verbeteren van de kwaliteit van leven inclusief cognitie. Bovendien zal translationeel onderzoek worden gedaan om het mechanisme van FMD op het immuunsysteem beter te begrijpen.

Primaire doelstelling: verbetering van de pathologische respons in de tumor bij chirurgie (toename van 90-100% verlies van tumorcellen) door FMD te gebruiken als aanvulling op chemotherapie in vergelijking met het gebruik van een regulier dieet.

Secundaire doelstellingen:

- Responspercentage

- 3 en 5 jaar ziektevrije overleving (EFS)

- Kwaliteit van leven en cognitie

- Beter begrip van het werkingsmechanisme van FMD op de immuun samenstelling van de tumor.

Nederlandse Borstkanker Onderzoeksgroep (BOOG), multicenter, open label, fase III studie voor bij patiënten met HR + / HER2- borstkanker die een indicatie hebben voor neoadjuvante chemotherapie bestaande uit adriamycine-cyclofosfamide (AC) gevolgd door paclitaxel (T). Deelnemers worden gerandomiseerd om 4-wekelijks 3 dagen vóór en op de dag van ddAC chemotherapie en de daaropvolgende wekelijkse paclitaxel (waarbij dexamethason als premedicatie vereist is) een laagcalorische en eiwitarme FMD (verbeterde FMD) te ontvangen of hun eigen dieet te volgen. De histopathologische respons zal worden beoordeeld op het operatie preparaat. Daarnaast zal het mechanisme van de FMD bestudeerd worden op tumor (immuun) cellen. Response valuatie zal plaatsvinden middels MRI. Tevens zal de kwaliteit van leven en cognitie worden gemeten.

Principal Investigator dr. Judith Kroep

Trialcöordinator Nadia de Gruil

Senior datamanager Marjolijn Duijm - de Carpentier

De BOOG

BOOG, ClinicalTrials.gov

Inclusies

DOMEC

Phase II trial of Durvalumab (MEDI4736) and Olaparib in Metastatic/recurrent Endometrial Cancer, a DGOG trial

The Cancer Genome Atlas (TCGA) analyses hebben voor het endometriumcarcinoom (EC) vier moleculair-genetisch specifieke subgroepen geidentificeerd: POLE gemuteerd, Mismatch repair deficient (MMRd), TP53 gemuteerd, en een copy number-laag subgroep zonder een specifiek moleculair profiel. Onderzoek, mede gebaseerd op data van de internationale PORTEC studies in patienten met EC, laat een sterke relatie zien tussen de moleculaire subtypen en de immunologische microenvironment, zoals een hoog aantal tumor infiltrerende cytotoxische lymfocyten (CD8+ TILs) in POLE en MMRd EC subgroepen. Gebaseerd op deze moleculair-genetische kennis verwachten we een synergistisch effect van een combinatiebehandeling met immuuntherapie (checkpoint remming) en PARP remming. Durvalumab is een checkpoint-remmer die PDL-1 (programmed cell death ligand 1) remt. Olaparib is een PARPremmer. Een recente fase 1 studie in 'female cancer' liet zien dat de olaparib-durvaluab combinatie goed werd verdragen (geen dosis limiterende toxiciteit) en effectief was. We verwachten dat beide middelen (durvalumab en olaparib) actief zijn in patiënten met EC en elkaar versterken.

We verwachten met de olaparib-durvalumab combinatie therapie een nieuwe, effectieve, goed tolereerbare behandeling te hebben en daarmee duidelijke vooruitgang te maken in systeemtherapie voor vrouwen met een hooggradig endometrium carcinoom. Secundair kijken we naar predictieve biomarkers om die patiënten in de toekomst te kunnen selecteren die het meest baat hebben van deze combinatie.

De studie wordt financieel ondersteund door Astra Zeneca en zij stelt de onderzoeksmedicatie ter beschikking. Deze studie is ontwikkeld onder de vlag van de DGOG (Dutch Gynecological Oncology Group).

Inmiddels zijn alle benodigde 55 patiënten geregistreerd.

Op 13-06-2023 was de promotie van Cathalijne Post

Inclusies

DOSaGE studie: Dosisgereduceerde chemotherapie voor ouderen met gemetastaseerd colorectaal carcinoom

DOSaGE study: A multicenter randomized trial of upfront DOSe-reduced Chemotherapy for Advanced Colorectal Cancer in Elderly patients

In Nederland is meer dan de helft van de patiënten met uitgezaaide darmkanker 70 jaar of ouder. Door de vergrijzing zal dit aantal nog verder stijgen. Toch zijn er weinig onderzoeken gedaan met oudere patiënten. Een mogelijke behandeling van uitgezaaide darmkanker is chemotherapie. Helaas krijgen ouderen vaak bijwerkingen van chemotherapie, wat de kwaliteit van leven en zelfstandigheid van patiënten negatief beïnvloedt. Een oplossing om het aantal bijwerkingen te verminderen is het geven van een verlaagde dosering chemotherapie.

De DOSaGe studie onderzoekt of dosisgereduceerde chemotherapie in combinatie met een behandelplan dat wordt aangepast aan het verwachte risico op bijwerkingen, en gebaseerd is op de Geriatrische-8 (G-8) vragenlijst minder bijwerkingen en ziekenhuisopnames opleveren, en invloed heeft op de kosteneffectiviteit. De in totaal 603 deelnemers in deze multicenter, gerandomiseerde studie worden geloot in twee groepen: de ene groep krijgt een verlaagde dosering chemotherapie en de andere groep de standaarddosering.

Deze studie zal leiden tot meer kennis over de optimale behandeling van ouderen met uitgezaaide darmkanker. We verwachten dat een verlaagde dosering leidt tot minder bijwerkingen, een betere kwaliteit van leven en minder ziekenhuisopnames, zonder dat de overleving slechter is.

Inclusies hoofdstudie

Inclusies observatiestudie

D1D2

Tussen augustus 1989 en juni 1993 werden in het kader van de ‘Dutch gastric cancer group trial’ 1078 patiënten met een adenocarcinoom van de maag na randomisatie geopereerd volgens de conventionele techniek met beperkte lymfklierdissectie (D1) of met een uitgebreide lymfklierextirpatie (D2).

Inclusies

EFFORT Study

EMG evaluation of the Pelvic Floor and Functional Outcomes in patients who underwent Rectal Cancer Treatment EFFORT trial

De prognose van rectumcarcinoom is verbeterd waardoor de kwaliteit van functionele uitkomsten na behandeling voor rectum carcinoom meer op de voorgrond staat. Patiënten zonder permanent colostoma kunnen klachten ervaren van fecale incontinentie en andere anorectale klachten zoals frequente ontlasting, aandrang en flatulentie. Bovendien worden klachten van urine-incontinentie, problemen met het ledigen van de blaas en seksuele klachten gezien nadat patiënten zijn behandeld voor rectumcarcinoom. Deze functionele uitkomsten hebben impact op de kwaliteit van leven. Het rectum, de anale kringspier, blaas, urethra en bekkenbodem spieren werken nauwgezet samen voor het behoud van fecale en urine continentie. Chirurgie en radiotherapie kunnen deze componenten beschadigen wat tot onvrijwillig verlies van ontlasting en urine kan leiden. Bij patiënten die voor de behandeling al disfunctie van de bekkenbodem ervaren, kan bijkomende schade aan de spieren en zenuwen van de bekkenbodem het continentie mechanisme verder beschadigen en hierdoor leiden tot slechtere functionele uitkomsten.

Wij veronderstellen dat het functioneren van de bekkenbodem voorafgaand aan behandeling van invloed kan zijn op de functionele uitkomsten na behandeling voor rectum carcinoom. Echter, op dit moment wordt er geen gebruik gemaakt van een objectieve meting van de functie van de individuele bekkenbodemspieren bij patiënten met rectumcarcinoom. Wij verwachten dat een meting van de bekkenbodem middels elektromyografie (EMG) voor de behandeling, is gecorreleerd aan de functionele uitkomsten van de patiënt ná de behandeling. Indien dit klopt zou een meting van de bekkenbodem middels EMG voorafgaande aan de behandeling mogelijk de functionele uitkomsten na de behandeling kunnen voorspellen en hiermee van invloed zijn op de keuze voor de behandeling van het rectumcarcinoom.

In deze studie wordt de correlatie onderzocht tussen EMG metingen van de bekkenbodem ná behandeling en de functionele uitkomsten ná behandeling. Als een positieve correlatie wordt gevonden, zal een vervolgstudie worden verricht om te onderzoeken of EMG metingen van de bekkenbodem voorafgaand aan de behandeling ook voorspellend zijn voor de functionele uitkomsten na de behandeling. Als dat zo is kunnen artsen en patiënten geïnformeerd worden over de te verwachten functionele uitkomsten na behandeling, wat kan bijdragen in de besluitvorming voor de chirurg om een permanent colostoma aan te leggen in plaats van een lage naad tijdens de Low Anterior Resection (LAR). Tevens kan het bijdragen in de besluitvorming om te kiezen voor deelname aan de orgaan sparende 'wait-and-see' behandeling.

Onderzoeken of een correlatie bestaat tussen de EMG metingen van de bekkenbodem en de functionele uitkomsten bij patiënten die zijn behandeld voor rectumcarcinoom in de periode Januari 2015 tot December 2017.

Inclusies

Esophagus Perfusion

Kwantificatie van weefselperfusie middels nabij-infrarood fluorescentiebeeldvorming met indocyanine groen bij patiënten die slokdarm of colorectale chirurgie ondergaan met primaire anastomose

Inclusies

FAFI Study

Indocyanine Green for Perfusion Assessment of DIEP Flaps: A Dutch Multicenter Randomized Controlled Trial

Inclusies

FLUOPANC trial

Intraoperative near-infrared fluorescence imaging in pancreatic- and extrahepatic bile duct tumors using cRGD-ZW800-1 and dedicated imaging systems: A phase II feasibility testing, dose-ranging and optimal dose-(interval) selection trial

Inclusies

FLUOPANC-2

A performance study of SGM-101, a fluorochrome-labeled anti-carcinoembryonic antigen monoclonal antibody for fluorescence-guided imaging to determine local extent and resectability during surgical resection of pancreatic ductal adenocarcinoma after neoadjuvant treatment

Inclusies

Focus Green

Inclusies

Folaat-PET/CT EOC

[18F]fluoro-PEG-folate PET/CT imaging in patients with epithelial ovarian cancer

Folaat receptor-targeted PET/CT studie voor patiënten met ovariumcarcinoom met als initiële doel om de bio distributie en sensitiviteit van een nieuwe folaat-PET tracer in kaart te brengen.

Inclusies

Greenlight Vascular - Amputation

Inclusies

Greenlight Vascular - Revascularization

Inclusies

Greenlight Vulva

Near-infrared fluorescence imaging compared to standard sentinel lymph node detection with blue dye in patients with vulvar cancer – a randomized controlled trial

Het doel van deze studie was om de superioriteit van ICG-99mTc-nanocolloïd voor intra-operatieve visuele detectie van schildwachtklieren (SLN's) bij patiënten met vulvair plaveiselcelcarcinoom (VSCC) te beoordelen in vergelijking met standaard SLN-detectie met behulp van 99mTc-nanocolloïde met blauwe kleurstof. In deze gerandomiseerde multicenter trial ondergingen VSCC-patiënten de standaard SLN-procedure of met de hybride tracer ICG-99mTc-nanocolloïde. Het primaire eindpunt was het percentage fluorescerende SLN's vergeleken met blauwe SLN's. Secundaire eindpunten waren succesvolle SLN-procedures, chirurgische resultaten en postoperatieve complicaties.

Inclusies

HER2-PETCT Study

[g9Zr]trastuaumab PET/CT imaging of HER2 positive breast cancer for predicting pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy

Inclusies

HERBERT2 Study

External beam radiation therapy (EBRT) followed by high-dose rate endorectal brachytherapy (HDR-BT) in elderly early rectal cancer patients not undergoing surgery: A randomized multicenter phase III study

Voor de gemiddelde patiënt met endeldarmkanker is radicale chirurgie een effectieve behandeling. Voor de oudere en kwetsbare patiënt resulteert deze behandeling echter in meer acute toxiciteit, het optreden van meer late bijwerkingen en een afgenomen kwaliteit van leven, met ook een toegenomen niet-kanker gerelateerde mortaliteit in vergelijking met patiënten die in fitte toestand verkeren. Het lijkt hierdoor gerechtvaardigd om andere behandelopties te overwegen die deze ongewenste effecten reduceren en de kwaliteit van leven in deze kwetsbare groep verhogen. Voor medisch inoperabele endeldarmkanker patiënten bestaat er op dit moment nog geen standaard radiotherapeutisch behandelschema. De behandeling kan variëren van een wait-and-see beleid tot radiotherapie schema’s van 8 Gy in 1 of 2 fracties, 5 fracties van 5 Gy of zelfs tot 50 Gy in 25 fracties. Er bestaan echter aanwijzingen dat een behandeling met radiotherapie alleen kan leiden tot een duurzame lokale tumorcontrole, met name wanneer er dosisescalatie op de primaire tumor plaatsvindt.

Een succesvol voorbeeld van een gerichte radiotherapeutische behandeling voor endeldarmkanker is het behandelschema uit de HERBERT I trial, waar met 13 fracties van 3 Gy EBRT gevolgd door een hoge dosis endoluminale brachytherapie 6 weken later een response rate van 88% (29/33) werd bereikt. Van deze patiënten liet 59% een aanhoudende respons zien. Dit ging echter ten koste van aanzienlijke toxiciteit, die ook de kwaliteit van leven van de patiënten beïnvloedde. Het is daarom belangrijk om de optimale balans te vinden tussen tumor controle en toxiciteit. De HERBERT II trial heeft als doel de aanvullende waarde van een brachytherapie boost binnen een gerandomiseerde studie te onderzoeken, om zo tot een compleet beeld te komen van de potentiele voor- en nadelen en bijkomende risico’s. Dit leidt hopelijk tot het tot stand komen van een definitief radiotherapeutisch behandelschema voor de behandeling van kwetsbare patiënten met endeldarmkanker.

De HERBERT II studie is per 16-06-2023 voortijdig gesloten vanwege tegenvallende inclusies. In totaal zijn er 5 van de 110 benodigde patiënten geïncludeerd. Er zal geen verdere dataverzameling plaatsvinden.

Principal Investigators prof. dr. Corrie Marijnen

Projectcoördinator Jeffrey Braak

CCMO, ICTRP, Onderzoek bij kanker

Inclusies

IDEAL

Investigation on the Duration of Extended Adjuvant Letrozole treatment: an open label, randomized phase III trial comparing 2.5 year duration of letrozole treatment with 5 year duration in patients previously treated for endocrine sensitive early breast cancer.

De follow-up is afgerond! Maar liefst 96% van de patiënten heeft meer dan 10 jaar follow-up of is vroegtijdig overleden. De overige 4% betreffen patiënten die lost to fup zijn of betreffen patiënten uit twee failliete ziekenhuizen.

Op 9 december 2022 heeft Laura van 't Veer op het San Antonio Breast Cancer Symposium resultaten gepresenteerd van de Mammaprint in relatie tot de waarde van verlengde hormonale therapie. Hieruit bleek dat de low- not ultra low groep baat heeft van 5 jaar verlengde therapie.

Senior datamanager Marjolijn Duijm - de Carpentier

BOOG, Onderzoek bij Kanker, CCMO, ICTRP

Inclusies

Aantal patiënten per postcode Nederland

IWWD

International Watch & Wait database

Op 27 Augustus 2024 zijn er 2510 evalueerbare rectumcarcinoom patiënten in de IWWD geregistreerd uit 28 landen. Bij deze patiënten is geen TME operatie is uitgevoerd na complete respons op de ‘neoadjuvante’ therapie. Er zijn daarnaast ook nog 90 patiënten geregistreerd waarvan de inclusie criteria, primaire stadiering, restadiering en/of inductie behandeling nog niet volledig zijn ingevuld. Recent hebben ziekenhuizen uit Australië, Bosnië en Herzegovina, Hongarije, Litouwen, Slovenië, Tsjechië zich bij het internationale IWWD consortium aangesloten.

Projectcoördinator Annet Roodvoets

CAST

Inclusies

Deelnemende landen

LIPPE

Lower urinary tract symptoms in Parkinson disease effectiveness of pelvic floor muscle exercises and electrical stimulations

In dit onderzoek kijken we naar de effectiviteit van bekkenfysiotherapie met elektrostimulatie (vaginaal/anaal) op blaasklachten bij mensen met de ziekte van Parkinson.

In Nederland leven 63.500 mensen met de ziekte van Parkinson of Parkinsonisme. Zij ervaren naast verschillende bewegingsklachten ook darm- en blaasproblemen. Zo'n 75% van de mensen met de ziekte van Parkinson heeft blaasklachten. Blaasklachten worden omschreven als Lower Urinary Tract Symptoms, LUTS. Blaasklachten zijn bijvoorbeeld vaak plassen, in de nacht vaak plassen en (onhoudbare) aandrangklachten soms met urineverlies. Meer dan de helft van de mensen met de ziekte van Parkinson moet in de nacht meer dan 2 keer plassen. Hierdoor wordt de nachtrust verstoord en neemt het risico op vallen toe. Vaak moeten plassen, vermoeidheid en het hebben van urineverlies belemmeren het buiten bewegen, sporten en deelname aan sociale activiteiten. Hierdoor verminderd de kwaliteit van leven. Mensen met blaasklachten kunnen worden behandelt met bekkenfysiotherapie, medicijnen, botox injecties in de blaasspier of een neuromodulator (een soort pacemaker, die prikkels geeft en aandrang om te plassen vermindert). Deze behandelingen zijn erg belastend. Bij mensen met de ziekte van Parkinson werken medicijnen minder goed en geven meer bijwerkingen zoals een droge mond en moeilijk kunnen ontlasten.

Wij denken dat bekkenfysiotherapie met elektrostimulatie een veelbelovende behandeling is voor blaasklachten bij mensen met de ziekte van Parkinson. Bekkenfysiotherapie kan bestaan uit blaastraining, gedragsadviezen, bekkenbodemspieroefeningen en elektrostimulatie. Bekkenfysiotherapie heeft als voordeel dat het nagenoeg geen bijwerkingen heeft. Een ander voordeel is dat de behandeling kort duurt.

Inclusies

MIFE 50

Prospective multi-center single arm open label study of efficacy, safety and acceptability of long-term weekly oral Mifepristone 50 mg as contraceptive

Alle huidige hormonale anticonceptiva kennen bijwerkingen en contra-indicaties die gerelateerd zijn aan oestrogenen en progestagenen. Bij gebruikers bestaat hierover nogal eens onvrede. Er is grote behoefte aan een nieuw middel zonder deze hormonen met de bijbehorende bijwerkingen en contra-indicaties; met tevens een gunstig bloedingsprofiel; dat oraal en niet dagelijks gebruikt kan worden; dat kan dienen als voorbehoed- en nabehoedmiddel en dat tevens ‘on demand’ gebruikt kan worden. Mifepriston 50 mg lijkt het antwoord te geven op al deze wensen, maar is in Nederland (nog) niet geregistreerd.

De MIFE 50 studie is een prospectieve registratiestudie die in Moldavië in 9 centra loopt. Mifepriston 50 mg is hier wel geregistreerd. Met dit onderzoek willen we aantonen dat wekelijks gebruik van mifepriston 50 mg een goed en veilig anticonceptiemiddel is voor gezonde vrouwen tussen 18 en 35 jaar met weinig bijwerkingen. De vrouwen gebruiken wekelijks mifepriston 50 mg gedurende 52 weken. Tijdens het jaar dat ze wekelijks mifepriston 50 mg gebruiken krijgen ze vijf keer een onderzoek (vaginale echo, bloed- en urineonderzoek) in het ziekenhuis en beantwoorden ze dagelijks vragen in een app. Daarnaast moeten ze zelf maandelijks een zwangerschapstest afnemen. Verder vullen ze 4x een online vragenlijst in.

Het onderzoek wordt door verschillende bronnen gefinancierd. O.a. door crowd funding via Children Investment Fund Foundation (CIFF).

dr. Rebecca Gomperts, Principal Investigator

dr. Gunilla Kleiverda, Coördinerend onderzoeker

Marjolijn Duijm - de Carpentier, Trialmanager

Elma Meershoek, hoofd Clinical Research Center

Eudra-CT nummer: 2020-002355-38

Inclusies

MIMIC II

Inclusies

NEOLBC

Tailoring NEOadjuvant therapy in hormone receptor positive, HER2 negative, Luminal Breast Cancer

In deze gerandomiseerde fase II studie wordt onderzocht of neoadjuvante chemotherapie kan worden vervangen door een minder toxische combinatietherapie bestaande uit de CDK4/6 remmer ribociclib in combinatie met hormoontherapie (Ietrozol). Deelnemers aan deze studie zijn geïncludeerd in de periode juni 2018 - maart 2021.

Florine de Groot heeft op 7 december tijdens het San Antonio Breast Cancer Symposium de eerste resultaten gepresenteerd.

Principal Investigator dr. Judith Kroep

Senior datamanager Marjolijn Duijm - de Carpentier

BOOG, Onderzoek bij kanker, CCMO, ClinicalTrials.gov

Inclusies

Aantal patiënten per postcode

NEOZOTAC

A phase III randomized trial with NEOadjuvant chemotherapy (TAC) with or without ZOledronic acid for patients with HER2-negative large resectable or locally advanced breast cancer.

Tweehonderdvijftig patiënten met HER2-negatieve borstkanker stadium II/III werden gerandomiseerd om de standaard 6 cycli neoadjuvante TAC-chemotherapie (docetaxel/doxorubicine/cyclofosfamide) te ontvangen, met of zonder de bisfosfonaat zoledroninezuur, gevolgd door operatie. Toevoeging van zoledroninezuur verbeterde de pathologische complete respons niet. Na een mediane follow-up van 6,4 jaar was de overleving voor alle patiënten significant slechter voor degenen die zoledroninezuur kregen (HR 0,468, 95% BI 0,226–0,967, P = 0,040). Ziektevrije overleving was niet significant verschillend tussen de behandelarmen (HR 0,656, 95% BI 0,371–1,160, P = 0,147). In een subgroepanalyse van postmenopauzale patiënten was zoledroninezuur behandeling echter niet geassocieerd met ziektevrije of algehele overleving.

Inclusies

NORMA 1

NO Re-excision in MelanomA patients

https://projecten.zonmw.nl/nl/project/norma-studie-no-re-excision-melanoma-patients-geen-re-excisie-bij-het-dunne-melanoom

Prof. Remco van Doorn, dermatoloog LUMC

Dr. Marieke Straver, chirurg HMC/LUMC

Dr. Gerrit-Jan Liefers, chirurg LUMC

Drs. Joanna Amkreutz, studiecoördinator HMC/LUMC

PERSPECTIEF

Prometheus

PROspective Multi-center study to Evaluate the correlation between safety margin and local recurrence after THErmal ablation USing image co-registration in patients with hepatocellular carcinoma

Wereldwijd is hepatocellulair carcinoom (HCC) de vijfde meest voorkomende kanker. De prognose van patiënten met leverkanker is slecht. In Nederland, ligt de 1-jaarsoverleving rond de 40% en de 5-jaarsoverleving is ongeveer 15%. Patiënten met een vroeg stadium HCC hebben de beste prognose en komen in aanmerking voor een operatie. Veel patiënten met een HCC hebben echter een onderliggende leverziekte, waardoor leverfibrose of in een meer ernstige vorm levercirrose is opgetreden. Dit geeft een zeer hoog risico dat er complicaties optreden bij een leverresectie. Als gevolg hiervan zijn er maar weinig patiënten die in aanmerking komen voor een leverresectie.

Percutane ablatie is een alternatief voor een resectie. Ablatie is minder ingrijpend, veiliger en goedkoper dan een operatie. De kans dat er tumorcellen achterblijven is echter groter. Bij een operatie wordt een tumor ruim weggehaald. Nog tijdens de operatie kan door een patholoog worden gecontroleerd of de tumor voldoende ruim is weggehaald met behulp van een vriescoupe. Ook bij ablatie wordt geprobeerd de tumor ruim weg te branden. Doorgaans wordt geprobeerd een rand normaal leverweefsel van tenminste 5 mm rondom de tumor weg te branden. De precieze grootte en vorm van de verbranding is echter niet exact te bepalen, want deze is afhankelijk van factoren zoals de stugheid van het leverweefsel, de dichtheid van de tumor en de nabijheid van bloedvaten. Bovendien is het niet mogelijk om tijdens de ablatie een patholoog te laten bepalen of de tumor voldoende ruim is weggebrand.

Er is een nieuwe methode om te controleren of er ruim genoeg is weggebrand. Bij deze methode wordt een CT-scan gemaakt direct vóór en na de ablatie. Vervolgens worden de scans met behulp van een computerprogramma over elkaar heen geprojecteerd. Op deze manier kan worden gemeten hoeveel millimeters rondom het gezwel is weggebrand. Deze methode kan worden beschouwd als het equivalent van de vriescoupe bij een operatie. Potentieel kan met behulp van deze methode het lokaal recidiefpercentage na ablatie worden verlaagd: als blijkt dat de tumor niet ruim genoeg is weggebrand, kan nog tijdens de ingreep extra worden gebrand. De nieuwe methode is echter nog niet voldoende gevalideerd. De veiligheidsmarge kan worden gemeten, maar het is niet goed te zeggen welke consequentie hieraan moet worden verbonden. Op de volgende vraag hebben we nog onvoldoende antwoord: ‘bij welke veiligheidsmarge moet besloten worden om bij te branden?’. Er is dus meer kennis nodig over de relatie tussen de veiligheidsmarge en recidiefkans. Met deze studie zullen we de relatie tussen de veiligheidsmarge en kans op een recidief onderzoeken.

De nieuwe methode biedt de mogelijkheid tijdens de ingreep te controleren hoe goed een gezwel is weggebrand en zo nodig bij te branden. Zo zouden de lange termijn resultaten na ablatie kunnen worden verbeterd. We hopen toekomstige patiënten met leverkanker een alternatief te kunnen bieden voor een leverresectie dat eenzelfde kans geeft op genezing, maar veel veiliger is en beter verdragen wordt.

Wat is de veiligheidsmarge die resulteert in een lokaal recidiefpercentage van <10%? Overige vragen: - Wat is de relatie tussen veiligheidsmarge en recidief? - Wat is de (ziektevrije) overleving na ablatie?

Multicenter studie bij 145 patiënten uit 9 centra met vroeg stadium HCC (BCLC 0/A) die een ablatie ondergaan. Alle patiënten krijgen een behandeling volgens de geldende standaard van het participerend centrum. Patiënten worden behandeld onder algehele narcose of onder diepe sedatie. Tijdens de ingreep wordt zowel voor als na de ablatie een CT vervaardigd. De behandelend arts bepaalt op standaard wijze of de behandeling is geslaagd (in de meeste centra wordt visueel een inschatting gemaakt of het gezwel voldoende ruim is weggebrand). Na de ingreep worden de scans opgestuurd naar het LUMC. De scans worden gebruikt om voor iedere patiënt te bepalen welke veiligheidsmarge is behaald met behulp van het door het LUMC ontwikkelde computerprogramma deLIVERed. Patiënten worden in de tijd vervolgd, waarbij gegevens worden verzameld over onder andere het wel/niet optreden van een lokaal recidief en overleving.

Tot en met juni 2023 zijn er 112 patiënten geïncludeerd vanuit 5 verschillende centra en zijn er 7 centra geopend.

Inclusies

Aantal patiënten per postcode

RAINBO-POLEmut BLUE

RAINBO-POLEmut BLUE registry of deescalating adjuvant therapy in POLEmut endometrial cancer

Onderdeel van RAINBO: Refining Adjuvant treatment IN endometrial cancer Based On molecular features, TransPORTEC platform trials

Het RAINBO programma bestaat uit 4 klinische studies. De 4 studies richten zich elk op een andere moleculaire achtergrond van het endometriumcarcinoom. Het RAINBO programma is opgezet door kankerspecialisten uit Nederland, Frankrijk, Engeland en Canada en wordt uitgevoerd in verschillende ziekenhuizen wereldwijd. De POLEmut-BLUE studie is opgezet in Canada en het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) coördineert het onderzoek in Nederland. In dit onderzoek bekijken we of het weglaten van radiotherapie bij patiënten met een POLE mutatie veilig is en zorgt voor een betere kwaliteit van leven. Het doel is een betere kwaliteit van leven terwijl de kans op terugkeer van baarmoederkanker zeer laag blijft. Voor de POLEmut-BLUE studie zijn 145 vrouwen met POLE baarmoederkanker uit verschillende landen nodig. Daarvan zullen ongeveer 120 personen in de zeer laag risico groep vallen en ongeveer 25 in de laag risico groep. In Nederland doen naar verwachting 50 vrouwen mee.

Inclusies

RAPIDO

Rectal cancer And Pre-operative Induction therapy followed by Dedicated Operation: Randomized multicentre phase III study of short course radiation therapy followed by prolonged pre-operative chemotherapy and surgery in primary high risk rectal cancer compared to standard chemoradiotherapy and surgery and optional adjuvant chemotherapy

Max Tanaka (NKI), Ilaria Prata (MUMC), Sonay Kuş Öztürk (Radboud UMC) en Wouter Zwart (UMCG) zijn de huidige onderzoekers van de RAPIDO-studie. De mediane follow-up bedraagt inmiddels 8.6 jaar. Veel dank aan alle deelnemende centra voor het sturen van de 10 jaar follow-up gegevens! Deze hopen we in 2026 te presenteren.

In 2024 zijn op basis van de RAPIDO gegevens artikelen gepubliceerd over complete responders (Zwart en Temmink) en over intratumoral budding en lymfklier regressie (beide door Kus Ozturk). Alle RAPIDO publicaties zijn te vinden onder publicaties. In 2025 verwachten we diverse resultaten te presenteren. Dit staat al gepland:

Tijdens het komende ESTRO congres op 5 mei in Wenen (17:00-18:00 uur) worden twee RAPIDO abstracts gepresenteerd als “profferred paper”: “Factors influencing locoregional recurrence rates in rectal cancer after total neoadjuvant treatment versus chemoradiotherapy in the RAPIDO trial” en ”NTCP models for acute bowel toxicity and chemotherapy compliance based on LARC patients treated with 5x5 Gy and chemotherapy in the RAPIDO trial”.

Tijdens de komende DCCG middag op 19 mei in Utrecht staat op de agenda: Lokaal recidief na chemoradiotherapie en RAPIDO-schema. Een update na aanvullende analyse door het RAPIDO-team

Principal Investigator prof. dr. Geke Hospers

Projectcoördinator Annet Roodvoets

DCCG, Onderzoek bij Kanker, CCMO, ClinicalTrials.gov, ICTRP

Inclusies

Deelnemende landen

RDG PET

Imaging tumor angiogenesis using 18F-Fluciclatide PET/CT in patients with colorectal and pancreatic cancer

Inclusies

REPLACE

Het effect van katheter vervanging bij patienten met katheter geassocieerde urineweginfectie.

https://projecten.zonmw.nl/nl/project/het-effect-van-katheter-vervanging-bij-patienten-met-katheter-geassocieerde

Dr. Janneke van Uhm

Dr. Merel Lambregts

SELECT

Selective Indocyanine Green Injection of a Segmental Hepatic Artery Followed by Near-Infrared Fluorescence Guided Anatomical Liver Resection: A Feasibility Study

Inclusies

SGM LARRC

SGM-101 in Locally Advanced and Recurrent Rectal Cancer. Multicenter, open-label, controlled, parallel arms clinical study on the performance of SGM-101, a fluorochrome-labeled anti-carcino-embryonic antigen (CEA) monoclonal antibody, for locally advanced or recurrent rectal cancer patients undergoing curative surgery.

Eén van de belangrijkste doelen van de oncologische chirurgie is het volledig verwijderen van tumoren met een veilige tumorvrije marge. Desondanks heeft een aanzienlijk deel van de patiënten te maken met niet-volledige verwijdering van de tumor. Een van de oorzaken van incomplete verwijdering van tumoren is dat het onderscheid tussen tumor en normaal weefsel tijdens de operatie vaak lastig te maken is.

Met een recent ontwikkelde beeldvormingstechniek, gebaseerd op nabij-infrarode fluorescentie, die tijdens de operatie gebruikt kan worden, kan dit onderscheid tussen tumor en normaal weefsel wel gemaakt worden. De verwachting is dat hiermee meer tumoren volledig verwijderd kunnen worden. Deze techniek (ook wel Image Guided Surgery genoemd) wordt extra krachtig als tumoren specifiek aangekleurd kunnen worden door een tumor specifieke stof die bindt aan de tumor en gekoppeld wordt aan het fluorescente molecuul. Voor dit project is een tumor-specifieke stof (SGM-101) ontwikkeld in samenwerking met Surgimab welke zich specifiek bindt aan CEA dat verhoogd tot expressie komt op onder andere endeldarmkanker. SGM-101 bevat een nabij-infrarode fluorescente kleurstof die zichtbaar gemaakt kan worden met een speciaal daarvoor ontwikkelde camera.

Het doel van dit onderzoek is dat het gebruik van dit systeem kan helpen de huidige chirurgische procedures en uitkomsten voor patiënten met lokaal uitgebreid rectumcarcinoom (stadium T3 en T4) en recidief rectumcarcinoom te verbeteren. Juist bij deze soorten kanker is de chirurgische marge vaak zeer krap en is er veel littekenweefsel door de chemotherapie en bestraling; zo is het voor de chirurg lastig om te zien waar het tumorweefsel zich precies bevindt. Daardoor wordt voor de zekerheid vaak meer weefsel weggehaald. Daarnaast is er een pilotstudie gedaan in een kleine groep van 17 patiënten met recidief rectumcarcinoom in het LUMC en het CZE en die liet zien dat bij 32% van de patiënten het operatieplan wijzigde door het kijken met de camera; er konden kleinere operaties gedaan worden dan gepland was, maar nog verrassender was dat bij veel van deze patiënten extra tumor werd gevonden op plekken waar deze niet verwacht was; dit weefsel zou anders achter gebleven zijn. Door de studie nu in een grotere patiëntengroep uit te voeren, willen wij het daadwerkelijk voordeel voor patiënten aantonen.

De verwachting is dat dit tumorspecifieke visualisatie systeem helpt om tijdens de operatie een weloverwogen beslissing te nemen, om zo tumor weg te kunnen halen op plekken waar dit anders zou zijn achtergebleven en dus meer complete resecties te doen of juist beperktere resecties uit te voeren wat onnodige bijwerkingen en eventuele complicaties bij de patiënten voorkomt. Op deze manier kan chirurgie op maat geleverd worden, de kwaliteit van leven van patiënten worden verbeterd en de kwaliteit van de oncologische chirurgie en de kankerzorg in het algemeen kan op korte termijn worden verbeterd.

Tot en met juni 2023 zijn er 124 patienten geincludeerd vanuit 6 verschillende centra en zijn er in totaal 7 centra open.

Inclusies

Aantal patiënten per postcode

SGM-CBM

Inclusies

SGM-CLM

An open-label, exploratory study assessing the Feasibility of sgm-101, a fluorochrome-labeled Anti-carcinoembryonic antigen monoclonal Antibody for the intraoperative detection of lung Metastasis in colorectal cancer

Short title: SGM-101 in Colorectal Lung Metastasis (SGMCLM)

Inclusies

SGM-T1

SGM-101 tumor-targeted fluorescence endoscopy to enable discrimination of malignant from benign tissue in rectal polyps with suspected T1 adenocarcinoma or high grade dysplasia: a feasibility study

Dankzij het bevolkingsonderzoek worden darmkankers steeds vaker in een vroeg stadium gevonden. Jaarlijks komen er ongeveer 2000 nieuwe mensen bij met een grote endeldarmpoliep, waarvan ongeveer 500-600 mensen beginnende endeldarmkanker hebben. (bron: Breekveldt et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022). In deze studie proberen we de opsporing van beginnende endeldarmkanker in grote poliepen te verbeteren met een fluorescentie-techniek. Als we hierin slagen kunnen we beginnende endeldarmkankers makkelijker en betrouwbaarder opsporen. Hierdoor kunnen we mensen met zulke kankers vaker de juiste behandeling aanbieden. Daarmee besparen we deze mensen in potentie ook een grote endeldarmoperatie en het risico om na zo’n operatie met een stoma te eindigen.

Met de huidige technieken (d.w.z. kijkonderzoek met wit of gefilterd licht, geluidsgolven of het maken van een scan) is het niet goed mogelijk om met zekerheid vast te stellen of een grote endeldarmpoliep goedaardig is of beginnende kanker bevat. Hierdoor krijgen mensen met beginnende endeldarmkanker soms niet de juiste plaatselijke behandeling. De poliep wordt dan niet in één geheel maar in losse puzzelstukjes weggehaald. Hiermee gaat er belangrijke informatie over de kanker verloren, waardoor mensen vaak een extra endeldarmoperatie moeten ondergaan met alle risico’s van dien. Om dit scenario te voorkomen stellen sommige richtlijnen voor om alle grote endeldarmpoliepen in één geheel weg te halen. Dit is echter niet goed mogelijk in de praktijk, omdat zo’n plaatselijke behandeling lastiger, duurder en risicovoller is. Daarnaast zijn er relatief weinig artsen die deze behandeling kunnen doen. Het weghalen in losse stukjes gaat daarentegen veel makkelijker en sneller. Dit alles maakt dat er momenteel nog steeds mensen met beginnende endeldarmkanker zijn die mogelijk achteraf gezien onnodig zijn geopereerd.

In dit Onderzoek proberen we uit te zoeken of we dmv fluorescentie onderscheid kunnen maken tussen de goedaardige en kwaadaardige component van de poliep door middel van SGM-101, een CEA-gerichte stof. Uiteindelijk is het doel om de MDL-arts tijdens een scopie door deze techniek meer realtime informatie te bieden met wat voor poliep hij te maken heeft. Hierdoor kan deze een betere inschatting maken welke behandeling het beste zal zijn zodat uiteindelijk zo min mogelijk mensen een onnodige invasieve ingreep moeten ondergaan. Hierdoor wordt onnodige comorbiditeit voorkomen.

Het is een single-center prospectieve klinische cohort studie bij patiënten met verdenking op T1/HGD (high-grade-dysplasia) die daarvoor een endoscopische 'en bloc' resectie zullen ondergaan. In totaal zullen 20 patiënten prospectief worden geïncludeerd. Deze patienten krijgen 3-5 dagen voor de operatie SGM-101 toegediend. De eerste 3 patienten krijgen 10mg, de 3 patienten erna krijgen 5mg. Afhankelijk van deze resultaten zal er nog een extra cohort volgen van 3 patienten die 2mg krijgen of 15mg. Met de dosis die de beste resultaten geven wordt vervolgens de overige populatie behandeld. Primair eindpunt is de tumor-to-dysplasia ratio ex-vivo. Als de accuracy hier hoog is, wordt de techniek voor deze indicatie als feasible beschouwd.

Principal Investigator dr. Denise Hilling

Studiecoördinator Mats Warmerdam

Projectcoördinator Jeffrey Braak

Inclusies

Perioperatieve versus pre-emptieve antibiotica na pancreatoduodenectomie om postoperatieve infecties te verminderen (SPARROW studie)

Standard versus Pre-emptive Antibiotic treatment to Reduce the Rate of infectious Outcomes after Whipple's procedure: a multicenter, randomized controlled trial

Na een operatie waarbij de alvleesklierkop verwijderd wordt, komen complicaties zoals buikinfecties geregeld voor. Een behandeling met antibiotica kan mogelijk het risico op deze complicaties verlagen. In veel ziekenhuizen in Nederland krijgen patiënten alleen tijdens de operatie antibiotica, terwijl in sommige andere ziekenhuizen verlengde antibiotica tot 5 dagen na de operatie gegeven wordt. Mogelijk kan verlengde antibiotica na de operatie buikinfecties verminderen. Aan de andere kant is onnodig gebruik van antibiotica ongewenst, omdat hierbij het risico op ongevoeligheid voor antibiotica (resistentie) kan worden vergroot.

In deze multicenter, gerandomiseerde studie wordt het geven van antibiotica tijdens de operatie vergeleken met het geven van extra verlengde profylaxe gedurende 5 dagen na de operatie. Er worden 300 patiënten gerandomiseerd die een pancreaskopresectie zullen ondergaan en die een verhoogd risico op gecontamineerde gal hebben.

Met deze studie wordt het effect van antibiotica op het ontstaan van buikinfecties na de operatie onderzocht. Daarnaast wordt gekeken naar de mogelijke nadelen van antibiotica, zoals bijwerkingen en resistentie. De verwachting is dat 5 dagen antibiotica het risico op buikinfecties vermindert.

Inclusies

TEAM

An open label, randomized multicenter comparative trial of 5 years adjuvant Exemestane treatment versus 2½-3 years adjuvant Tamoxifen treatment followed by 2½-2 years of adjuvant Exemestane treatment, for a total of 5 years, in postmenopausal women with early breast cancer.

Tot 2000 was het onduidelijk wat de beste adjuvante endocriene behandelingsstrategie is voor postmenopauzale vrouwen met hormoongevoelige borstkanker: monotherapie met een aromataseremmer gedurende 5 jaar of de sequentiële therapie met tamoxifen en een overstap na 2-3 jaar naar een aromataseremmer gedurende 3-2 jaar. Tussen 2001 en 2006 heeft de Tamoxifen Exemestane Adjuvant Multinational (TEAM)-studie geïncludeerd, de grootste internationale adjuvante endocriene borstkankerstudie die ooit is uitgevoerd. Resultaten laten zien dat beide strategieën resulteren in een vergelijkbare ziektevrije en algehele overleving. Voor de adjuvante endocriene therapie van postmenopauzale vrouwen met hormoongevoelige borstkanker zijn beide strategieën dus passende behandelingsopties. Translationeel onderzoek binnen de TEAM-studie kan mogelijk patiëntengroepen identificeren die wel meer voordeel ondervinden van de ene of de andere strategie. Het bijwerkingenspectrum ten aanzien van diverse organen is verschillend voor beide endocriene therapiëen.

Inclusies

Aantal patiënten per postcode Nederland

TEAM II

A. Multicentre, prospective phase II trial investigating the efficacy of neoadjuvant hormonal therapy with exemestane for six months.

B. Randomised, multicentre, prospective, phase III trial investigating the efficacy and safety of the addition of ibandronate to adjuvant hormonal therapy in postmenopausal women with hormone receptor positive early breast cancer.

Zestien jaar na de totstandkoming van het protocol zijn onlangs de resultaten gepubliceerd in JCO! Heel hartelijk dank aan allen die aan de studie hebben meegewerkt.

Follow-up data-verzameling zal volgens protocol doorlopen tot medio 2024, wanneer de laatste patiënte 10 jaar in de studie zit. Van de 1116 patiënten hebben we inmiddels van 640 patiënten de follow-up compleet! Hierbij de oproep om de follow-up zoveel als mogelijk bij te werken.

Vanwege COVID-19 heeft het translationele onderzoek stil gelegen. Op dit moment heeft NKI-AvL van 949 patiënten FFPE blokken ontvangen. In totaal gaven 962 van de 1116 patiënten hiervoor informed consent. Dank allen voor uw medewerking hieraan! Van deze blokken zijn inmiddels 12 (708 patienten) TMA’s gemaakt. Blokken die nu niet in de TMA’s zijn verwerkt bevatten of te weinig of geen tumormateriaal, of waren niet beschikbaar. Met ondersteuning van 2 masterstudenten zijn inmiddels enkele kleuringen gedaan. Daarnaast hebben de eerste RNA/DNA isolaties plaatsgevonden. Doel hiervan is om potentiële prognostische en predictieve biomarkers te vinden, waarmee we in de toekomst beter patiënten kunnen selecteren die baadt zouden kunnen hebben van adjuvant ibandronaat. Er zijn vergaande plannen om hierin samen te werken met de onderzoeksgroep van Prof dr. JE Brown, University of Sheffield. Zij hebben veel ervaring met dergelijk onderzoek, waarbij ze de Azure trial (adjuvant zoledronaat) gebruiken.

Principal Investigator prof. dr. Sabine Linn

Senior datamanager Marjolijn Duijm - de Carpentier

BOOG, Onderzoek bij kanker, ICTRP

Inclusies

Aantal patiënten per postcode

Triage of Elderly Needing Treatment

De TENT studie (Triage of Elderly Needing Treatment) doet onderzoek bij oudere patiënten die mogelijk een ingrijpende behandeling moeten ondergaan, zoals een operatie of chemotherapie. Het doel van de studie is de zorg voor de oudere patiënt te verbeteren. Het is een prospectieve multicenter studie waarin patiënten van 70 jaar en ouder worden gescreend middels de G8 en 6CIT. Wanneer een patiënt positief scoort op één van de testen zal patiënt worden door verwezen naar de polikliniek interne ouderengeneeskunde of geriatrie en een geriatrisch assessment krijgen. De patiënten die positief en negatief scoren op de screenende testen worden beide 12 maanden vervolgd.

TENT

Inclusies

Aantal patiënten per postcode

TESTBREAST

Vroege opsporing van borstkanker bij vrouwen met een familiair of genetisch verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker met behulp van biomarkers in het serum

Per 1 juli 2022 is de inclusie voor nieuwe deelneemsters gesloten. Er zijn in totaal 1193 deelneemsters aangemeld! Het verzamelen van de bloedmonsters gedurende 5 jaar loopt uiteraard nog door.

Het monitoren van de deelnemende centra lag tijdelijk stil vanwege de maatregelen ten gevolge van COVID-19. Dit is inmiddels weer opgestart.

Sophie Hagenaars heeft de eerste resultaten gepresenteerd op het EBCC congres in Barcelona op 16 november 2022 en op het Hebon congres! De resultaten laten zien dat verandering in eiwitten al twee jaar voor de borstkankerdiagnose zichtbaar kunnen zijn.

Principal Investigator dr. Wilma Mesker

Datamanager Valerie Rebattu

Team Livingstone, CCMO, Onderzoek bij Kanker,

Inclusies

Aantal patiënten per postcode

TESTPANC

Testing Drug Sensitivity in Pancreatic Cancer

Inclusies

TOP-1 Study

Tailored treatment in Older Patients Omission of radiotherapy in elderly patients with low risk breast cancer

Bij dit onderzoek wordt gekeken naar het effect van het achterwege laten van de standaard bestraling bij oudere vrouwen die een borstsparende operatie hebben ondergaan. Het gaat alleen om de groep patiënten met een zeer laag risico hebben op plaatselijke terugkeer (lokaal recidief) van de borstkanker. Bij deze vrouwen wordt géén bestraling toegepast. Dit leidt direct tot minder belasting én minder bijwerkingen voor deze vrouwen. Daar staat tegenover dat zonder de bestraling het risico op lokaal recidief iets zal toenemen. Deze recidieven zijn over het algemeen te verwijderen met een operatie. Eerder onderzoek heeft uitgewezen dat het geen invloed heeft op de kans op overlijden bij oudere vrouwen. Gezien het grote voordeel voor deze patiëntengroep (minder belasting, geen bijwerkingen), is dit risico acceptabel. Op basis van onderzoek van afgelopen jaren zijn de behandelaars in Nederland van mening dat het weglaten van bestraling de nieuwe standaard moet zijn. Dit nieuwe beleid zal echter nog in de praktijk moeten worden getoetst. Daarvoor is dit TOP-1 onderzoek.

Inmiddels is de inclusie gesloten. Tot en met december 2022 zijn er 1225 patienten geincludeerd vanuit 45 verschillende centra en zijn er in totaal 46 centra geopend.

De studie database is recent overgezet van ProMISe naar Castor. De follow-up en bijbehorende dataverzameling loopt periode nog tot en met 31-12-2027.

Principal Investigator dr. Gerrit-Jan Liefers

Projectcoördinator Jeffrey Braak

BOOG, CCMO, ICTRP, Onderzoekbijkanker.nl

Inclusies

Aantal patiënten per postcode Nederland

TME

Total Mesorectal Excision (TME) with or without Pre-Operative Radiotherapy in the Treatment of Primary Rectal Cancer.

In de periode 1996-1999 kregen 1861 patiënten met een resectabel rectumcarcinoom in 108 centra in Europa en Canada gerandomiseerd preoperatieve radiotherapie van 5 × 5 Gy gevolgd door TME (n = 924) of TME alleen (n = 937). Standaardisatie en kwaliteitscontrole van radiotherapie, chirurgie en pathologisch onderzoek werden doorgevoerd. De 10-jaars lokaal recidiefpercentages waren 5% in de 5x5 Gy groep versus 11% in de chirurgie alleen groep (p<0.0001). Er was geen verschil in de overleving tussen beide groepen.

Inclusies

Aantal patiënten per postcode Nederland

TRIASSIC

Multicentre, randomised controlled trial comparing TRansanal minimal InvAsive Surgery (TAMIS) and endoscopic Submucosal dIsseCtion (ESD) for resection of non-pedunculated rectal lesions

In de afgelopen jaren zijn twee nieuwe veelbelovende innovatieve benaderingen voor minimaal invasieve en bloc resectie van grote niet-gesteelde rectale laesies beschikbaar gekomen.

Een daarvan is een nieuwe chirurgische techniek genaamd Transanale Minimaal Invasieve chirurgie (TAMIS) en de andere is een nieuwe endoscopische techniek genaamd Endoscopische Submucosale Dissectie (ESD). Hoewel beide technieken behoren tot standaard zorg in Nederland, ontbreekt een directe gerandomiseerde vergelijking tussen TAMIS en ESD. Daarom blijft de keuze voor een van beide therapieën afhankelijk van de operator in plaats van evidence-based.

Het doel van deze studie is om beide procedures met betrekking tot recidief en complete (R0) resectie rate te vergelijken, en om dit in perspectief te brengen tegen de kosten en complicaties van beide strategieën en de belasting waargenomen door patiënten op zowel de korte als de lange termijn.

Inmiddels zijn alle benodigde 198 patiënten geïncludeerd vanuit 14 centra. De follow-up periode duurt nog tot eind 2023.

Principal Investigator prof. dr. James Hardwick

Principal Investigator dr. Pascal Doornebosch

Principal Investigator dr. Eelco de Graaf

Studiecoördinator Nik Dekkers

Projectcoördinator Jeffrey Braak

Kanker.nl, DCCG, CCMO

Inclusies

Aantal patiënten per postcode

TUMOVCA Lung

Tumoroids for Treatment Response Prediction

Het selecteren van de optimale behandeling voor kankerpatiënten in elk stadium van de ziekte is nog steeds een van de belangrijkste ambities in de kliniek. Ondanks grote inspanningen wordt de vooruitgang bij het implementeren van gepersonaliseerde oncologie echter belemmerd door de complexiteit van de ziekte. Bovendien maken de toenemende aantallen (nieuwe) medicijnen die beschikbaar komen voor kankerpatiënten de behandelbeslissingen nog ingewikkelder. Instrumenten die een voorafgaande evaluatie van de werkzaamheid van beschikbare geneesmiddelen voor individuele patiënten mogelijk maken, zouden van groot nut zijn. Deze studie evalueert de haalbaarheid van het testen van de gevoeligheid voor geneesmiddelen op het ex vivo 3D-tumorweefsel van de patiënt, en stelt de correlatie van de resultaten met de klinische uitkomst vast. Het platform voor 3D-weefselkweek, analyse van de geneesmiddelgevoeligheid en kwantificering van reacties wordt geleverd door VitroScan. Het high-throughput platform met geavanceerde bio-informatica is goed ingeburgerd en gevalideerd voor nauwkeurige meting van de respons op geneesmiddelen op het weefsel van patiënten en biedt de mogelijkheid om voorspellende hulpmiddelen te ontwikkelen om behandelbeslissingen in de kliniek te begeleiden. In deze TUMOVCA Lung cohort studie wordt gekeken naar patiënten met een vroeg stadium en lokaal gevorderde operabele longkanker.

Inclusies

ULTRAPANC II

Inclusies

UNITED

Uniform Noting for International application of the Tumour-stroma ratio as Easy Diagnostic tool

Een prospectieve observationele internationale multicenter studie om de tumor-stroma ratio te valideren.

De UNITED is in december 2022 beëindigd. De gegevens van de UNITED studie zijn inmiddels geanalyseerd en ter publicatie aangeboden.

Principal Investigator dr. Wilma Mesker

Studie-coördinator Meaghan Polack

Projectcoördinator Annet Roodvoets

Watch Stroma, LUMC, KWF, ICTRP, Onderzoek bij kanker

Inclusies

Deelnemende landen

WOMEN&More

Weekly Oral Mifepristone, Easy and Non estrogen or progesterone containing contraceptive

Prospective phase III multi-center open-label study of the efficacy, safety and acceptability of mifepristone 50 mg once-weekly as a contraceptive.

Alle huidige hormonale anticonceptiva kennen bijwerkingen en contra-indicaties die gerelateerd zijn aan oestrogenen en progestagenen. Bij gebruikers bestaat hierover nogal eens onvrede. Er is grote behoefte aan een nieuw middel zonder deze hormonen met de bijbehorende bijwerkingen en contra-indicaties; met tevens een gunstig bloedingsprofiel; dat oraal en niet dagelijks gebruikt kan worden; dat kan dienen als voorbehoed- en nabehoedmiddel en dat tevens ‘on demand’ gebruikt kan worden. Mifepriston 50 mg lijkt het antwoord te geven op al deze wensen, maar is in Nederland (nog) niet geregistreerd.

De WOMEN&More studie is een prospectieve registratiestudie die in Nederland in 14 centra zal gaan lopen. Het LUMC is de verrichter. Met dit onderzoek willen we aantonen dat wekelijks gebruik van mifepriston 50 mg een goed en veilig anticonceptiemiddel is voor gezonde vrouwen tussen 18 en 35 jaar met weinig bijwerkingen. De vrouwen gebruiken wekelijks mifepriston 50 mg gedurende 52 weken. Tijdens het jaar dat ze wekelijks mifepriston 50 mg gebruiken krijgen ze vier keer een onderzoek (vaginale echo, bloed- en urineonderzoek) in het ziekenhuis en beantwoorden ze dagelijks vragen in een app. Daarnaast moeten ze zelf maandelijks een zwangerschapstest afnemen.. Verder vullen ze 5x een online vragenlijst in: 3x tijdens het gebruik van mifepriston en 3 en 12 maanden na afloop.

Het onderzoek wordt door verschillende bronnen gefinancierd. O.a. door crowd funding via Women on Waves, Children Investment Fund Foundation (CIFF).

Op 28 februari 2025 heeft de METC LDD haar goedkeuring verleend. Nadien zijn bijna alle 14 deelnemende sites geïnitieerd of zijn nog bezig met het CTA of de lokale uitvoerbaarheid. Op 2 mei 2025 heeft de eerste inclusie plaatsgevonden in het LUMC! Potentiële deelnemers kunnen alle informatie over de studie vinden op de womenandmore.org website. Daarnaast kunnen ze zien welke ziekenhuizen meedoen en zich aanmelden bij het dichtstbijzijnde deelnemende ziekenhuis.

18 april 2025: Trouw

15 mei 2025: NPO Radio 1 en naar aanleiding hiervan Tiktok

20 mei 2025: Hart van Nederland

22 mei 2025: NRC

dr. Rebecca Gomperts, Principal Investigator en dr. Gunilla Kleiverda, Coördinerend onderzoeker

Nanke Cui, Arts-onderzoeker

Marjolijn Duijm - de Carpentier, Trialmanager en Elma Meershoek, hoofd Clinical Research Center

U kunt mailen naar clinicalresearchcenter@lumc.nl

www.womenandmore.org

CTIS: 2022-502694-41-00

Inclusies